细胞治疗产品有哪些特殊性？
对于从未接触过细胞治疗产品的制药人来说，要是未阅读过GMP（2010年修订）-细胞治疗产品附录，要想说个一、二、三，也真不容易。本文结合GMP（2010年修订）-细胞治疗产品附录，谈谈细胞治疗产品有哪些特殊性。
由于细胞治疗产品的供者材料来源于人体，其质量受气来源、类型、特性等因素的影响，具有差异性，可能含有病原体、容易受到微生物污染或交叉污染，且污染物不易去除；产品适用于特定患者，产品生产批量通常较小、温度对供者材料和产品具有显著影响，混淆差错可能会对患者产生危及生命的严重后果。供者材料与细胞治疗产品的特殊性，决定了其不同于普通无菌药品的生产控制措施。
对从业人员专业知识、安全防护培训及人员活动限制特殊要求。
GMP（2010年修订）第二十二条 质量管理负责人、第二十三条对生产管理负责人的学历教育背景等的一般要求，已不满足细胞治疗产品生产管理与质量管理需求，对从事细胞治疗产品生产管理负责人与质量管理负责人提出了特殊专业知识如微生物学、生物学、免疫学、生物化学、生物制品学等特殊要求；对安全防护培训提出了特殊要求，如生产、质量保证、质量控制及其他相关人员生物安全防护培训尤其是预防供者材料传染病病原体的相关知识培训特殊要求；对人员活动提出了限制性要求，如未按规定采取有效的去污染措施，从事载体生产的人员不得进入细胞产品的生产区域，接触含有传染病病原体供者材料的人员不得进入其他生产区域的特殊要求。
独立生产区域、独立空气净化系统、相对负压、密闭系统等有效防止污染交叉污染的特殊控制性要求。
直接用于细胞产品生产的基因修饰病毒载体应与细胞产品及其他载体或生物材料、使用含有传染病病原体的供者材料生产细胞产品时分别在各自独立的生产区域进行，并配备独立的空调净化系统；对于后者专用生产区域，并保持产品暴露于环境的生产区域相对负压；细胞产品的生产操作采用密闭系统或设备进行。
防止引入或传播病原体的材料采集（或供应）、流转的特殊要求。
生物材料，如工程菌、细胞株、病毒载体、动物来源的试剂和血清等，应当保证其来源合法、安全并符合质量标准，防止引入或传播病原体；供体材料采集、接收风险评估及控制如按医疗机构的认可程序对医疗机构资格确认、编制合格机构名单并建立质量档案、签订质量协议、制定供者筛查标准、供者材料质量标准及采集操作规程从源头控制材料安全特殊要求；对供者材料接收检查确认如包装完整性、过程温度和时限监控、隔离措施确认，采集记录、标签信息追溯等确保材料从采集、运输、接收、贮存、发放或发运过程中安全、可控防止引入或传播病原体特殊要求。
确认与验证的特殊要求。
密闭隔离器确认、生物安全柜确认、培养基模拟试验（极值法或矩阵法）、工艺验证（可采用同步验证）、载体工艺验证等为细胞质量产品生产提供确认与验证的保证措施，确保生产环境、生产过程、生产工艺参数（产品注册批准的范围内进行必要的调整）调整符合持续的验证状态。
追溯体系、一次性耗材运用、中间品转运控制的要求。
建立细胞治疗产品标识和追溯系统，包括正确的标识、唯一性的编码（或代码）确保供者材料运输、接收以及产品生产和使用全过程可被识别记录追溯，对生产中混淆和差错进行防控；一次性无菌耗材，用于直接接触细胞治疗产品的生产可有效避免共用耗材造成交叉污染的概率；中间品转运控制，对生产过程中的中间产品和物料有温度、时限及其他特殊要求的进行监测控制并记录，可有效降低危及产品安全有效的不利因素。
材料隔离、废弃物处置具体要求。
不同于GMP（2010年修订）将材料隔离、废弃物处置纳入具体条款，如对阳性供者材料含有传染病病原体的供者材料在运输、接收、贮存、发放或发运过程中应当与其他供者材料彼此隔离的具体要求；对生产过程中含有传染病病原体的污物、废弃物或可疑污染物品应当原位消毒，完全灭活后方可移出工作区域废弃物处置具体要求。
总之由于细胞治疗产品的特殊性，细胞治疗产品生产应根据其不同于一般药物制剂的特性，从供者材料采集，运输、接收、产品生产和检验到成品放行、储存和运输的全过程，从人员、厂房设施与设备、供者材料、关键原材料、一次性无菌耗材、确认与验证、文件记录、生产环境等方面，运用各种技术手段与设备采取全方位的监测控制，提高产品生产的无菌保证水平，避免混淆差错，有效防控污染交叉污染，才能确保细胞治疗产品的安全、有效、质量可控。
本文参考《药品生产质量管理规范》（2010年修订）-细胞治疗产品附录（征求意见稿）。
个人观点，仅供参考。
