硫酸卷曲霉素 - undefined - 《药典二部 - 《中国药典》2015版》在线查询

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组分 R1 R2

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卷曲霉素 ⅠA OH β-Lysyl

卷曲霉素 ⅠB H β-Lysyl

卷曲霉素 ⅡA OH H

卷曲霉素 ⅡB H H

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卷曲霉素I A：C25H44N14O8 668.71；卷曲霉素 ⅠB：C25H44N14O7 652.71；卷曲霉素 ⅡA：C19H31N12O7 539.51；卷曲霉素 ⅡB：C19H31N12O6 523.51。

本品为卷曲霉素的二硫酸盐，卷曲霉素为碱性水溶性多肽的混合物。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于830卷曲霉素单位。

【性状】本品为白色或类白色粉末；无臭；有引湿性。

本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中几乎不溶。

比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则 0621），比旋度为-26°至-36°。

【鉴别】（1）取本品与卷曲霉素标准品各适量，分别加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.12mg的溶液，照卷曲霉素组分项下的方法试验，供试品溶液各主峰的保留时间应与标准品溶液相应主峰的保留时间一致。

（2）取本品适量，加盐酸溶液（9→1000）溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401）测定，在269nm波长处有最大吸收。

（3）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（通则 0301）。

【检查】酸碱度取本品，加水制成每1ml中含30mg的溶液，依法测定（通则 0631），pH值应为5.0～7.5。

溶液的澄清度与颜色取本品5 份，各0.6g，分别加水5ml，溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则 0902 第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色3号标准比色液（通则 0901 第一法）比较，均不得更深。

硫酸盐照高效液相色谱法（通则 0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH值范围0.8～8.0）；以0.2mol/L三氟醋酸溶液-甲醇（94：6）为流动相；流速为每分钟0.6ml；用蒸发光散射检测器检测（参考条件：漂移管温度为110℃，载气流速为每分钟2.8L）。取硫酸钠适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，硫酸根峰与钠离子峰的分离度应符合要求。

测定法精密量取硫酸滴定液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含硫酸盐（SO4）0.075mg、0.15mg、0.30mg的溶液作为对照品溶液（1）、（2）、（3）。精密量取对照品溶液（1）、（2）、（3）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，计算对照品溶液浓度的对数值与相应的主峰面积对数值的线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99；另精密称取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液，作为供试品溶液，同法测定，用线性回归方程计算供试品中硫酸盐的含量。按干燥品计算，应为21.0%～24.0%。

有关物质取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照溶液；精密量取适量，用水稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，作为灵敏度溶液。照卷曲霉素组分项下的色谱条件，取灵敏度溶液2μl注入液相色谱仪，记录色谱图，卷曲霉素ⅠA峰峰高信噪比应大于10。精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，最大单个杂质峰面积不得大于对照溶液中卷曲霉素四个主峰面积和的4倍（2.0%），峰面积大于对照溶液中卷曲霉素四个主峰面积和的2倍（1.0%）的杂质峰不得多于1个，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中卷曲霉素四个主峰面积和的10倍（5.0%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液中卷曲霉素ⅠA峰面积的峰忽略不计。

干燥失重取本品，在100℃减压干燥4小时（通则 0831），减失重量不得过6.0%。

炽灼残渣不得过1.0%（通则 0841）。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821 第二法），含重金属不得过百万分之二十。

卷曲霉素组分照高效液相色谱法（通则 0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为含0.015mol/L己烷磺酸钠的0.2mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至2.3）-乙腈（93：7），流动相B为含0.015mol/L己烷磺酸钠的0.2mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至2.3）-乙腈（90：10），按下表进行线性梯度洗脱T流速为每分钟1.0ml，柱温为25℃；检测波长为268nm。称取卷曲霉素标准品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，卷曲霉素各组分的出峰顺序依次为：卷曲霉素ⅡA、ⅡB、ⅠA和ⅠB，卷曲霉素ⅡA峰与ⅡB峰间的分离度应大于3.5，卷曲霉素ⅠA峰与ⅠB峰间的分离度应大于2.0。

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时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）

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0 100 0

69 100 0

73 0 100

78 0 100

80 100 0

100 100 0

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测定法取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含卷曲霉素2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；按峰面积归一化法计算，含卷曲霉素ⅠA和ⅠB之和不得低于90.0%；含卷曲霉素ⅡA、ⅡB、ⅠA、ⅠB之和不得低于95.0%。供试品溶液色谱图中小于峰面积总和0.05%的色谱峰忽略不计。

可见异物取本品5份，每份各1.0g，分别加微粒检查用水溶解，依法检查（通则 0904），应符合规定。（供无菌分装用）

不溶性微粒取本品，加微粒检查用水制成每1ml中约含30mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g供试品中含10μm以及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

细菌内毒素取本品，依法检查（通则 1143），每1mg卷曲霉素中含内毒素的量应小于0.30EU。（供注射用）

无菌取本品，用适宜溶液溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则 1101），应符合规定。（供无菌分装用）

【含量测定】精密称取本品适量，加磷酸盐缓冲液（pH7.8～8.0）溶解并定量制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则 1201 第一法）测定，1000卷曲霉素单位相当于1mg的卷曲霉素。

【类别】抗结核药。

【贮藏】严封，在阴凉干燥处保存。

【制剂】注射用硫酸卷曲霉素