醋酸去氨加压素

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　　本品系化学合成的环状九肽，为巯基丙酰-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰氨酰-L-天冬酰氨酰-L-半胱氨酰-L-脯氨酰-D-精氨酰-L-甘氨酰胺（1→6-二硫环）的醋酸盐。按无水与无醋酸物计算，含醋酸去氨加压素以去氨加压素（C46H64N14O12S2）计，应为95.0%~105.0%。

　　【性状】本品为白色或类白色疏松粉末。

　　本品在水和冰醋酸溶液（1→100）中溶解。

　　比旋度取本品，精密称定，加冰醋酸溶液（1→100）溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，依法测定（通则0621）（

（通则0621）），按无水、无醋酸物计算，比旋度为-72.0°至-82.0°。

　　【鉴别】（1）取本品约1mg，加水1ml溶解，加双缩脲试剂（取硫酸铜0.15g，加酒石酸钾钠0.6g，加水50ml，搅拌下加入10%氢氧化钠溶液30ml，加水至l00ml）1ml，即显蓝紫色。

　　（2）取本品约1mg，加水1ml溶解，加三氯化铁试液数滴，加热煮沸，溶液呈深红色，趁热加入稀盐酸数滴，红色即消失。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）（

（通则0402））。

　　【检查】氨基酸比值取本品10mg，置硬质安瓿瓶中，加6mol/L盐酸溶液3ml，充氮后封口，置110℃水解20小时，冷却，启封，蒸发近干，加水适量使溶解，作为供试品溶液；另取酪氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、胱氨酸、脯氨酸、精氨酸及甘氨酸对照品，制成与供试品中各氨基酸相当的浓度，作为对照品溶液。照适宜的氨基酸分析方法测定。以苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、精氨酸及甘氨酸的总摩尔数的六分之一作为1，计算各氨基酸的相对比值，天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、精氨酸、苯丙氨酸均应为0.90~1.10，酪氨酸应为0.70~1.05，半胱氨酸应为0.30~1.05。

　　酸度取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含2.5mg的溶液，依法测定（通则0631）（

（通则0631）），pH值应为4.0~7.0。

　　溶液的澄清度与颜色取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含2.5mg的溶液，依法检查（通则0901第一法和通则0902第一法），溶液应澄清无色。

　　醋酸取本品适量，精密称定，加稀释液[流动相A（通则0872）（

（通则0872））-甲醇（95:5）]溶解并定量稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液。另精密称取醋酸钠对照品适量，照合成多肽中的醋酸测定法（通则0872）（

（通则0872））测定，含醋酸应为3.0%~8.0%。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）（

（通则0512））测定。

　　供试品溶液取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液取醋酸去氨加压素对照品、杂质I对照品与缩宫素对照品适量，置同一量瓶中，加水溶解并稀释制成每1ml中各约含20μg的混合溶液。

　　灵敏度溶液精密量取对照溶液1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐溶液（取0.067mol/L磷酸氢二钠溶液与0.067mol/L磷酸二氢钾溶液等体积混合，调节pH值至7.0）为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为220nm；系统适用性溶液进样体积50μl，其他溶液进样体积100μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，杂质I、去氨加压素与缩宫素应依次出峰，且各峰间的分离度均应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，去氨加压素峰高的信噪比应大于10。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I峰和单个未知杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（1.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。

　　供试品溶液取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水1ml使溶解，密封。

　　对照品溶液取乙醚与乙腈各适量，精密称定，加50%二甲基亚砜5ml溶解后，用水定量稀释制成每1ml中约含乙醚0.5mg与乙腈0.041mg的混合溶液，精密量取1ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为60℃；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为40分钟。

　　系统适用性要求对照品溶液色谱图中，乙醚峰与乙腈峰间的分离度应符合要求。

　　测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度按外标法以峰面积计算，乙醚与乙腈的残留量均应符合规定。

　　水分取本品，照水分测定法（通则0832第一法2）测定，含水分不得过6.0%。

　　细菌内毒素取本品，依法检查（通则1143）（

（通则1143）），每1mg去氨加压素中含内毒素的量应小于500EU。

　　【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）（

（通则0512））测定。

　　供试品溶液取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照品溶液取醋酸去氨加压素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　系统适用性溶液见有关物质项下。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐溶液（取0.067mol/L磷酸氢二钠溶液与0.067mol/L磷酸二氢钾溶液等体积混合，调节pH值至7.0）-乙腈（80:20）为流动相；检测波长为220nm；进样体积50μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，杂质I、去氨加压素和缩宫素应依次出峰，且各峰间的分离度均应符合要求；理论板数按去氨加压素峰计算不低于2000。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

　　【类别】抗利尿药。

　　【贮藏】遮光，密封，在2~8℃处保存。

　　【制剂】（1）去氨加压素片（2）去氨加压素注射液（3）注射用去氨加压素

　　附：

　　巯基丙酰-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰-L-天冬酰氨酰-L-半胱氨酰-L-脯氨酰-D-精氨酰-L-甘氨酰胺（1→6-二硫环）

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去氨加压素片去氨加压素注射液