OOS都不陌生，就是检测结果不符合预定的质量标准，这里的标准可以是药典标准，也可以是注册标准，也可以是内控标准，同时包括原料、中间体等标准。
OOS的调查是为了确认出现OOS的原因到底是检测过程中出现的问题还是生产过程中出现的问题，以避免以后重复发生。公司要有明确的调查程序，不能拍脑袋的说样品不均匀了、取样没有代表性了就重新取样；也不能频繁的把不合格结果都归结为化验员的问题，这些草草结案的调查都是不可取的。
OOS调查可以按照以下四个步骤进行调查。
第一阶段：QC的初步调查
调查检测过程中有没有明显的、直接的错误发生：
l自于外部的明显错误，如供电问题、设备故障；
l记录上明显的错误，如是抄写差错、计算差错、公式用错或其他记录错误；
l检测前明确的问题，如样品泼洒、漏液、样品转移不完全等；
l仪器参数不正确，如检测器波长设定错误等。
如果发现这些明显的错误（有证据）可以不进行后续调查，在相关记录上注明具体的原因，重新进行检测即可，但是要对这些问题进行总结和分析，同样的问题是否重复的出现。
如果没有发现任何上述情况和错误，则必须进行后续的调查。
第二阶段：QC全面调查
QC应建立全面的调查清单，QC的化验员和主管按照调查清单的内容进行逐项调查。调查尽可能限制在数据、仪器、分析审核。
调查清单举例：
l是否按照正确的检测方法进行的检测，例如，分析方法编号是否正确
l取样是否正确、检测样品是否正确（检查标签看是否取自正确的位置）
l样品是否保持完整性，所用样品容器是否正确，样品留存过程是否正确（是否有意外事件或问题发生）
l样品容器使用前存放是否符合要求，是否清洁。
l取样程序是否正确，例如版本编号是否正确
l评估检测过程中样品是否被污染，或存在被污染的风险（例如，样品被放在敞开的容器中，或未按规范要求进行管理）
l所有用于检测的设备是否在校正有效期内
l检查仪器日志，查看仪器的使用情况
l在分析中使用的标准品是否正确
l对照品是否按规定受控和使用
l是否符合系统稳定性条件（在分析过程前和在分析过程中）
l是否使用正确的清洁的玻璃仪器
l是否使用正确的移液管、容量瓶
l是否使用正确的质量标准
l培养基/试剂是否根据规程制备
l所用物品是否在有效期内
l目测检查（固体和溶液）是否发现正常或不正常的外观
l数据是否符合可接受标准
l化验员是否接受过该方法的培训
l对化验员进行面谈以评估其对该分析方法的理解是否正确
l检查原始数据，包括色谱图和图谱，所有不正常情况或可疑峰或数据
l此检测方法在以前是否出现过问题
l检测时是否有其它的测试、活动可以产生干扰
l检测过程中的环境温度、湿度是否有问题
l对比在同一个分析序列中同时检测的其它批次的数据
l对比本批次检测过程出现的其它OOS结果
只有化验员和主管都调查结束后，才能制定书面的假设计划进行检测，检测结果只能用来支持调查。初始的假设性测试可以包括原始的储备液（不应包括原始样品制备另一份溶液）。
第三阶段
当上一阶段没有找到原因时，进行这一阶段的调查，首先启动生产调查，生产工艺的记录和文件应全部进行审核，确认是否可以找到生产方面的原因，导致的产品不合格，如果没有找到生产方面原因，然后进行假设性测试。假设一个或几个原因，通过测试来判断假设的是否正确，假设性测试必须是经过批准的程序。程序中要明确：
l假设的原因；
l计划检测什么样品；
l具体的检测方法和检测细节；
l如何评估得出来的检测数据。
假设性调查只能用于确认或排除可能的原因，不能用来替代原始的分析结果。
如果生产调查和假设性调查也没有找到明确的原因，可以考虑对原始样品进行复测，来作为调查的一部分。
复测：
l采用原始样品复测，不能采用不同的样品。
l同一样品的剩余部分，该同一样品与原始失败结果是同一来源。
l复测的决策必须是基于科学合理的原则。所有针对RSD值和重复新的统计性审核应与方法验证中获得的值进行比较（准确度、精密度），复测次数从统计学角度应具有有效性，相关著作给出的建议是5、7、9次。
l复测应尽可能的由另外的化验员来进行，另一个化验员应至少具备与原始报告OOS结果的化验员相同的经验和资质。
重新取样：
l尽可能避免重新取样。
l重新取样必须有科学合理的论证。
l如果剩余的原始样品数量不够进行后续测试，则必须由QA同意重新取样的方案后才可以重新取样，重新取样的过程必须记录在化验室调查中。
l应采用与第一次相同的取样方法进行取样，
l如果调查认为初始取样方法有问题，需要建立新的取样方法。
l当原始样品不能真实代表产品时，或有文件可追溯到化验室样品的制备错误时，证据表明样品不符合或无效，可以重新取样。
第四阶段
这个阶段应对生产进行全面的调查，然后与化验室的全面调查进行合并。
应对所有检测结果进行评估，对所有调查工作进行总结，并得出详细的结论，对产品质量作出结论。
如果这个批次最后判定成了不合格，并不是终点，这时可以无限制的进行进一步测试，以找到这次不合格的原因（调查中的检测结果不可以返过来推翻不合格的决定），同时调查是否有其他批次或产品受到影响，识别这些批次。
所有调查的最后都要有纠正和预防措施，才能避免重复出现。
以上是把OOS大的调查框架给搭建了起来，具体的内容还需要进一步完善，细节可以不同，原则不要轻易比改变。
