方法使用者应制定方法验证、确认和转移的管理程序，明确方法验证的职责和技术要求，并对于方法验证方案的起草、审核、批准、实施、报告以及验证文件的管理明确具体的规定。
1.方法验证评估流程和策略
应在分析方法正式用于GMP放行前完成相应的方法验证；正式的分析方法验证应使用经过确认的仪器设备。
GMP要求的方法确认与验证活动应当事先计划，确认与验证的范围和程度都应在实验室验证计划或同类文件中详细说明。验证计划将规定验证活动的时间、人员的安排，以及进行相关验证活动的必要性；明确验证团队成员的任务和职责。方法验证活动应由经过培训具备验证能力的人员按照已经批准的验证规程和方案来执行。重要的验证文件包括方法验证计划、方法验证方案、方法验证原始记录和报告。
2.分析方法的风险评估
方法确认或验证的范围和程度经过风险评估来确定。评估人员应为具备经验和专业背景的评估小组进行，评估的结果应该经过审核和批准。
依据方法对产品质量评价的影响，对有GMP正式验证需求的方法将根据方法来源和方法使用范围风险确定验证程度。对于无GMP正式验证需求的方法应通过足够的实验室控制策略和工具以保证方法始终提供准确、可信赖的数据。
分析方法的GMP影响主要考虑测试数据对产品评价的影响，考虑的问题如：
-方法是否用于原料、中间体、中间过程控制方法、制剂的注册（如杂质、含量、稳定性、生物活性等）？
-方法是否用于物料和产品放行？
-方法是否用于测量产品关键质量属性？
-方法是否用于测量产品关键工艺参数？
-是否通过质量评估审查或年度工艺审查显示不耐用的方法（例如，失效的方法）？
-方法是否用于产生清洁验证，洁净环境控制等支持GMP放行的数据？
-生产工艺步骤中使用经验证方法放行是否必要？
根据方法清单，每个方法均需要回答上述问题，如果有一个问题的答案是“是”，建议将该方法归类为有GMP正式验证需求的方法。
有GMP正式验证需求的方法继续对方法验证的程度要继续进行风险评估。PDA TRS57中对于分析方法的风险评价准则如下，可供方法验证程度的风险评估参考。
a:如果需要新方法（强制替代），风险水平通常较高，因为没有其他信息提供。非强制的替代方法风险水平低因有时间进行方法性能优化
b:分析平台技术Analytical Platform Technology (APT)：方法性能有历史数据支持，用于多个产品和/或样品类型，类似于药典方法，用于新产品或新的样品类型时通常不需要进行全验证。APT方法的变更，如样品制备步骤不同或使用不同检测系统可能不需要全验证，因验证过的系统仅部分变化，而大部分未变。
1.分析方法验证方案
方法验证必须遵循经过批准的验证方案。验证方案必须至少包括下列信息：
①方法的名称、方法描述，方法使用目的和范围；
②需要验证的项目以及接受标准；
③验证实验中用到的仪器设备、标准品和测试样品的可接受标准；
④方案起草和审批流程。
在方法验证方案批准前可执行预验证，通过预验证检查整个方案的可执行性。如果预验证显示方案的执行不符合预期的要求，需要查找原因，必要时适当调整方案。预验证的过程应完整的进行记录并存档。
2.验证方案的执行
验证的执行必须符合下列要求：
⑤执行验证/确认工作的分析人员必须具有资质并且得到了适当的培训；
⑥测试进行前分析仪器必须完成确认和校准并在效期内；
⑦必须按照批准的验证方案进行测试。系统适用性试验必须符合标准（如果适用）
⑧对照品、样品和试剂耗材的来源和质量符合要求并在效期内；
在验证试验中的任何的测试失败、过程中的偏差或异常都应该进行纪录和评估并找到原因，任何的重新测试必须得到质量部门的批准。
3.验证报告
在验证工作完成后，验证人员应当及时汇总分析获得的数据和结果，起草验证报告并应经过管理部门的批准。验证报告必须包括以下信息：
①方法的名称、方法描述，方法目的以及使用范围；
②验证实验中用到的仪器设备、标准品和测试样品的信息；
③验证实验数据以及结果评估；
④偏差的总结；
⑤包含有验证是否成功的正式声明的结论；
⑥验证原始数据及附件；
⑦报告起草和审批流程。
4.方法验证文件的保存
方法验证的方案、原始记录和验证报告应该进行存档管理并长期保存。
需要关注的是，WHO验证指南---附录4中规定，在分析方法验证和确认中获得的数据应考虑符合GxP要求，应遵守优良数据和记录管理规范原则。其相关的元数据也应保存，并符合优良数据和记录管理规范（WHO技术报告第996号，2016年，附录5）。
文章来源:允咨GMP制药技术
