第九条 质量保证系统应当确保：
(一)药品的设计与研发体现本规范的要求；
(二)生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；
(三)管理职责明确；
(四)采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；
(五)中间产品得到有效控制；
(六)确认、 验证的实施；
(七)严格按照规程进行生产、 检查、 检验和复核；
(八)每批产品经质量受权人批准后方可放行；
(九)在贮存、 发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；
(十)按照自检操作规程， 定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。
C. 质量体系
" 质 量 体 系 " 模 型 是 美 国 FDA 在 20 0 6 年 9 月 发 布 的 《 行 业 质 量 体 系 与 药 品cGMP 法规指南》 中提出的， 这一模型将ISO 基于科学和风险管理原则用于指导产品质量标准的建立， 生产过程偏差的调查、 CAPA 尺度的把控等药品cGMP 生产活动，以帮助药品生产企业实现“ 将质量建立于产品之中” 的cGMP 要求。
美国FDA 将其“ 质量体系” 模型概括为六大体系和四个方面。
六大体系
包括： 质量体系， 厂房设施与设备体系， 实验室控制体系， 物料体系， 包装和标签体系和生产体系(图2-2)。
四个方面
(1)管理层职责。 建立有效的管理机制和符合自身需求的质量体系； 制定质量方针和相应的质量目标和计划； 定期评估和提升体系的有效性。
(2)资源配置。 合理配置厂房、 设备和人力资源； 持续关注对员工质量意识和职业技能的培养； 把控与外部合作的合规性。
(3)生产运行。 设计、 记录和优化产品和工艺建立的过程， 监测工艺表现和关注物料对生产过程的影响； 科学、 合理、 及时地完成偏差处理。
(4)分析评估。 收集、 分析产品和生产数据、 产品质量和工艺变化趋势； 建立有效的内部审查机制， 及时发现问题， 运用风险管理的方法解决问题； 制定有效的预防措施， 最大可能地避免重大隐患的发生； 坚持持续性改进和优化。
2.2.2 相互关系
A. 指南的共同指导原则与不同的关注点
从以上指南的介绍中不难看出， 国际组织和药品监管机构发布指南的目的在于指导制药企业通过加强人员和药品生产从源头开始的系统性管理， 保证药品质量，最终达到保证患者用药安全和有效的目的。 在各个指南中都突出强调： 企业管理层尤其是高层管理者对药品质量起着至关重要的作用； 保证药品质量的关键是企业对
B. 指南与GMP 不同的法律效力
我国《药品管理法》 规定， 从事药品生产活动， 应当遵守药品生产质量管理规范， 建立健全药品生产质量管理体系， 保证药品生产全过程持续符合法定要求。 因此， 我国药品GMP 是法律要求强制实施的， 具有法律效力。
美国FDA 发布的质量体系指南和美国FDA 采纳的ICH《Q10 药品质量体系》 , “ 仅代表监管机构(美国FDA) 目前对于指南涉及内容的思考方向” ,对美国药品生产企业“不具有法律效力” 。
在2008年7月采纳ICH《Q10 药品质量体系》 指南后， 欧盟修订了欧盟GMP,并将原依据第2003/94/EC 号令中第6条款命名的欧盟GMP 第一章节的标题“ 质量保证体系” 改写为“药品质量体系” ,“意在理念和文字表达上与ICH Q10药品质量体系指南保持一致。 ” 依照欧盟法律的要求， 欧盟各成员国至2013年1月31日截止完成了对本国GMP 的相应修订。 因此， 建立“药品质量体系” 最终是欧盟各成员国GMP 法规的要求。
2.3 药品全生命周期的质量管理
对药品全生命周期过程中药品质量的系统化管理， 就是以产品为主线， 对从产品研发、 技术转移、 商业化生产至产品终止(包括药品退市或转型)这四个阶段中的每一过程、 环节、 关键节点， 依据风险、 全方位流程化系统性有效衔接的管理；是以科学为基础， 对各个环节中可能出现的风险预判、 监测和把控的管理； 是对自研发阶段积累的药品科学认知和药品生产实践中不断丰富的经验的管理。 表2-1是药品全生命周期四个阶段中各个阶段所涉及的主要活动的简要概括。
全生命周期的质量管理理念还应体现在对日常活动的管理中， 例如：
● 对知识和经验作为持续性改进驱动力的管理 药品的科学认知是一个在产品生命周期中获取、 证明、 更新或被修正取代的过程。 这就要求制药企业建立一个有效的文档管理体系， 包括研发试验、 偏差调查、 变更处理等活动生成的原始记录、 数据科学分析后形成的决策性报告。 以此作为持续性改进的驱动力和企业质量目标制定的基础。 (参见本分册“6 文件管理” )
● 对厂房设施与设备生命周期的管理 厂房设施与设备的生命周期包括自厂房设施设备的设计、 建造、 验收投入生产， 使用期间的维护、 部件的更换， 至后期的升级改造或拆除。 企业需要基于科学和对风险的评判， 配备相应的资源， 制定出一个
高效率、 低成本、 合理合规的质量部门前期参与、 中期监督、 后期引领的质量管理策略和行之有效的日常维护、 防止产品污染的计划与流程。 (参见本分册“ 3.3 厂房设施和设备” 及本丛书《 厂房设施与设备》 分册)
● 对药品生产工艺生命周期的管理 新的药品生产， 除采用一套全新的生产技术外， 往往是依照产品的特性和原辅料的不同， 对现有的技术平台重新组合和(或)将新技术巧妙引入而实现的。 因此， 产品生产工艺的生命周期不一定等同于产品的生命周期。 这就要求产品生产工艺的设计者不但善于从常规的实验室小试工艺开始，更具备从现有商业化规模生产的产品工艺历史中获取经验和知识的能力， 在新产品生产工艺开发阶段就开始对工艺设计的优化， 使每一个新的生产工艺从一诞生就更趋于设计合理、 操作安全、 运行可靠和高效降本。 (参见本丛书《 无菌制剂》 《 口服固体制剂与非无菌吸入制剂》 《原料药》 分册)
● 对检验检测方法的生命周期的管理 检验检测分析方法伴随着产品的研发、 生产规模放大、 技术转移、 商业化生产， 经历了一个从方法开发、 转移、 例行批次检验至因检测仪器更新和(或)物料、 工艺的改变而被新的方法所取代的生命周期。因此， 分析方法的生命周期可能会短于产品的生命周期。 (参见本丛书《质量控制实验室与物料系统》 分册)
2.4 制药企业质量管理体系的构建和优化
法规要求 …
药品生产质量管理规范(2010年修订)
第二条 企业应当建立药品质量管理体系。 该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素， 包括确保药品质量符合预定用途的有组织、 有计划的全部活动。
第五条 企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标， 将药品注册的有关安全、 有效和质量可控的所有要求， 系统地贯彻到药品生产、 控制及产品放行、 贮存、 发运的全过程中， 确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。
第六条 企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标， 不同层次的人员以及供应商、 经销商应当共同参与并承担各自的责任。
… ……
按照GMP “ 企业应当建立药品质量管理体系” 的要求结合图2-1~图2-3所示的 ISO“ PDCA” 质量管理体系、 美国FDA 质量体系和ICH Q10药品质量体系模型，本节为读者提供了一个可供参考的“ 顶层设计、 中层搭建、 底层支撑” 的制药企业质量管理体系模型。
A. 顶层设计
由企业高层管理者主持制定的企业质量管理总体纲领性文件。 文件的内容包括但不应局限于：
● 企业质量方针和保证质量方针落地的质量目标； (参见本分册“3.1 管理层职责” )
● 高层管理者和各级管理层在质量管理体系中的作用、 职责和职权范围；
● 企业组织架构和质量管理部门的定位和职责；
● 企业质量管理体系范围和依据企业特点在药品生命周期不同阶段的管理模式；。
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