恩曲他滨 - undefined - 《药典二部 - 《中国药典》2015版》在线查询

C8H10FN3O3S 247.24

本品为（2R，5S）-5-氟-1-[2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基]胞嘧啶。按干燥品计算，含C8H10FN3O3S应为98.0%～102.0%。

【性状】本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末，微臭。

本品在水或甲醇中易溶，在无水乙醇中略溶，在乙酸乙酯或二氯甲烷中不溶。

比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-105°至-115°。

【鉴别】（1）取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在235nm与280nm的波长处有最大吸收；吸收系数（）分别为325～355与350～380。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

【检查】酸度取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。

氯化物取本品0.10g，加水25ml与稀硝酸10ml使溶解，加水稀释至40ml，作为供试品溶液，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.05%）。

硫酸盐取本品0.50g，加水40ml与稀盐酸2ml使溶解，作为供试品溶液，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.06%）。

异构体取本品约10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇1ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含3μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定。用多糖衍生物类手性色谱柱（CHIRALPAK AD-H，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以正己烷-乙醇-甲醇-三氟醋酸-二乙胺（800：150：50：1：1）为流动相；检测波长为280nm。取恩曲他滨异构体检查系统适用性试验混合对照品5mg，加甲醇0.5ml使溶解，用流动相稀释至5ml，作为系统适用性溶液。取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，恩曲他滨峰与非对映异构体峰（相对保留时间约为1.2）的分离度应大于3.0。精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有异构体峰，对映异构体峰（相对保留时间约为0.6）面积乘以1.11后不得大于对照溶液的主峰面积（0.3%），非对映异构体峰（相对保留时间约为1.2和1.3）面积乘以1.35后均不得大于对照溶液主峰面积的2/3（0.2%）。

有关物质取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含0.75mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中含0.75μg的溶液，作为对照溶液。另取杂质Ⅰ对照品、杂质Ⅱ对照品、杂质Ⅲ对照品、杂质Ⅳ对照品和杂质Ⅴ对照品各适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0.75mg的溶液，作为对照品贮备液。精密量取上述供试品溶液和对照品贮备液各适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中含恩曲他滨与各杂质对照品各为0.75μg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取1.54g/L的醋酸铵溶液，用冰醋酸调节pH为4.0，作为流动相A，乙腈为流动相B。按下表进行梯度洗脱，柱温为40℃，检测波长为280nm。

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时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）

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0 98 2

10 80 20

20 40 60

35 20 80

40 20 80

41 98 2

50 98 2

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取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，各杂质的相对保留时间见下表，恩曲他滨峰与杂质Ⅳ峰的分离度应大于5.0。再精密量取供试品溶液、对照品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ与杂质Ⅴ按外标法以峰面积计算，分别不得过0.1%、0.3%、0.2%、0.2%与0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），所有杂质的总和不得过1.0%。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.5倍（0.05%）的峰忽略不计。

杂质相对保留时间表

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杂质相对保留时间

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Ⅰ 0.46

Ⅱ 0.70

Ⅲ 0.87

Ⅳ 1.13

Ⅴ 2.82

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残留溶剂甲醇、乙醇、四氢呋喃与苯取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入10% N，N-二甲基甲酰胺2ml使溶解，密封，作为供试品溶液。精密称取苯约20mg，置100ml量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺9ml，另精密称取无水乙醇约0.5g、甲醇约0.3g、四氢呋喃约72mg，置同一量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用10% N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，用100%聚二甲基硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱；起始温度为40℃，维持4分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，保持1分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃。顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各峰间的分离度应符合要求。取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

正己烷取本品适量，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml约含0.1g的溶液，作为供试品溶液；精密称取正己烷约29mg，置100ml的量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml的量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定，用100%聚二甲基硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱；起始温度为40℃，维持4分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，保持1分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃。精密量取供试品溶液和对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，应符合规定。

干燥失重取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣取本品，置铂坩埚中，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇（80：20）为流动相；检测波长为280nm，柱温为40℃。取恩曲他滨10mg，置100ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液3ml，水浴加热30分钟，用1mol/L的氢氧化钠溶液调至中性，用水稀释至刻度，取20μl注入液相色谱仪，恩曲他滨峰与相对保留时间约为1.3的杂质峰（杂质Ⅳ）的分离度应大于5.0。

测定法取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取恩曲他滨对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】抗病毒药。

【贮藏】密封，干燥处保存。

【制剂】恩曲他滨胶囊

附：

杂质Ⅰ

C4H4FN3O 129.09

5-氟胞嘧啶

杂质Ⅱ （恩曲他滨氧化杂质）

C8H10FN3O4S 263.25

（2R，3R，5S）-5-氟-1-[2-羟甲基-3-氧代-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基]胞嘧啶

杂质Ⅲ（拉米夫定）

C8H11N3O3S 229.26

（一）-1-[（2R，5S）-2-（羟甲基）-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基]胞嘧啶

杂质 Ⅳ　

C8H9FN2O4S 248.23

（2R，5S）-5-氟-1-[2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基]尿嘧啶

杂质Ⅴ　

C18H26FN3O4S 399.48

5-（2R，5S）-5-[5-氟-4-氨基-2-氧代嘧啶-1（2H）-基]－1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸薄荷醇酯