青霉素钠 - undefined - 《药典二部 - 《中国药典》2015版》在线查询

C16H17N2NaO4S 356.38

本品为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。按干燥品计算，含C16H17N2NaO4S不得少于96.0%。

【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性；遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效。

本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液状石蜡中不溶。

【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集222图)一致。

(3)本品显钠盐鉴别(1)的反应(通则0301)。

【检査】结晶性取本品少许，依法检査(通则0981)，应符合规定。

酸碱度取本品，加水制成每1ml中含30mg的溶液，依法测定(通则0631)，pH值应为5.0～7.5。

溶液的澄清度与颜色取本品5份，各0.3g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液(通则0901第一法)比较，均不得更深。

吸光度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.80mg的溶液，照紫外-可见分光光度法(通则0401)，在280nm与325nm波长处测定，吸光度均不得大于0.10；在264nm波长处有最大吸收，吸光度应为0.80～0.88。

有关物质取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1.0ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，作为对照溶液；精密量取对照溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含1.0μg的溶液，作为灵敏度溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾10.6g，加水至1000ml，用磷酸调节pH值至3.4)-甲醇(72:14)为流动相A，乙腈为流动相B；检测波长为225nm，流速为每分钟1.0ml，柱温为34℃。取青霉素系统适用性对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含4mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，先以流动相A-流动相B(86.5:13.5)等度洗脱，待杂质E的第3个色谱峰(见参考图谱)洗脱完毕后，立即按下表进行线性梯度洗脱，记录的色谱图应与标准图谱一致。取灵敏度溶液20μl注入液相色谱仪，主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

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时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%)

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0 86. 5 13. 5

tg+2 86. 5 13. 5

tg+26 64 36

tg+38 64 36

tg+39 86. 5 13. 5

tg+50 86. 5 13. 5

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tg:青霉素系统适用性对照品溶液中杂质E的第3个色谱峰的保留时间。

青霉素聚合物照分子排阻色谱法(通则0514)测定。

色谱条件与系统适用性试验用葡聚糖凝胶G-10(40～120μm)为填充剂，玻璃柱内径为1.0～1.4cm，柱长为30~40cm，流动相A为pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液[0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)]，流动相B为水，流速每分钟1.5ml，检测波长为254nm，量取0.1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B进行测定，记录色谱图。理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于400，拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰与供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。取本品约0.4g，置10ml量瓶中，加0.05mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。量取100～200μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100～200μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

对照溶液的制备取青霉素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

测定法取本品约0.4g，精密称定，置10ml量瓶中，加水适量使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取100～200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100～200μl注入液相色谱仪，以流动相B为流动相进行测定，记录色谱图。按外标法以青霉素峰面积计算，青霉素聚合物的量不得过0.08%。

干燥失重取本品，在105℃干燥，减失重量不得过0.5%(通则0831)。

可见异物取本品5份，每份各2.4g，加微粒检査用水溶解，依法检查(通则0904)，应符合规定。(供无菌分装用)

不溶性微粒取本品3份，加微粒检査用水制成每1ml中含60mg的溶液，依法检査(通则0903)，每1g样品中，含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。(供无菌分装用)

细菌内毒素取本品，依法检査(通则1143)，每1000青霉素单位中含内毒素的量应小于0.10EU。(供注射用)

无菌取本品，用适宜溶剂溶解，加青霉素酶灭活后或用适宜溶剂稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查(通则1101)，应符合规定。(供无菌分装用)

【含量测定】照高效液相色谱法(通则0512)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以有关物质项下流动相A-流动相B(70:30)为流动相，检测波长为225nm；取青霉素系统适用性对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录的色谱图应与标准图谱一致。

测定法取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取青霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，其结果乘以1.0658，即为供试品中C16H17N2NaO4S的含量。

【类别】β-内酰胺类抗生素，青霉素类。

【贮藏】严封，在凉暗干燥处保存。

【制剂】注射用青霉素钠

附：

1.青霉素钠有关物质参考图谱

2.杂质

杂质C

C16H18N2O5S 350.09

(2S，5R，6R) -6--[[(4-羟基苯基)乙酰基]氨基]-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸

杂质D

C16H18N2O5S 334.10

(3S，7R，7aR)-5-苯基-2，2-二甲基-2，3，7，7a-四氢咪唑并[5，1-b]噻唑-3，7-二羧酸

杂质E

C16H20N2O5S 352.11

(4S)-2-[羧基[(苯乙酰基)氨基]甲基]-5，5-二甲基噻唑烷-4-羧酸

杂质F

C15H20N2O3S 308.12

(2RS，4S)-2-[[(苯乙酰基)氨基]甲基]-5，5-二甲基噻唑烷-4-羧酸

杂质G

C6H11NO3S 177.05

2-羟基-5，5-二甲基噻唑烷-4-羧酸

杂质H

C10H11NO3 193.07

2-[(苯乙酰基)氨基]-乙酸

杂质I

C16H18N2O4S 334.10

2-[(1E)-[2-芐基-5-氧代噁唑-4(5H)-亚基]甲氨基]-3-巯基-3-甲基丁酸

杂质J

C17H20N2O6S 380.10

2-[羧基[(苯乙酰基)氨基]甲基]-3-甲酰基-5，5-二甲基噻噁唑烷-4-羧酸

杂质K

青霉酸二聚体(Penicillic acid dimer)

杂质L

C26H29N3O7S 527.17

2-[羧基[(苯乙酰基)氨基]甲基]-3-[2-[(苯乙酰基)氨基]乙酰基]-5，5-二甲基噻唑烷-4-羧酸