抗人T细胞猪免疫球蛋白 - undefined - 《药典三部

　　本品系由人T淋巴细胞免疫猪后，取其血浆经去除杂抗体、纯化、浓缩后，再经病毒去除和灭活处理并加入适宜稳定剂制成。不含抑菌剂和抗生素。

　　1 基本要求

　　生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

　　2 制造

　　2.1 免疫血浆

　　2.1.1 免疫用抗原

　　免疫用抗原为人胸腺细胞，或符合“血液制品生产用人血浆”中供血浆者标准的健康人血液分离的人淋巴细胞。胸腺供体的HBsAg、HCV抗体、HIV-1和HIV-2抗体以及梅毒血清学检查应为阴性。分离后T淋巴细胞数应不低于总细胞数的90%，红细胞数应不高于总细胞数的5%。

　　2.1.2 免疫用动物

　　采用体重50～60kg的健康猪，并应证明其无猪瘟病毒、猪细小病毒、伪狂犬病毒、口蹄疫病毒和乙型脑炎病毒感染。

　　2.1.3 免疫方法

　　按批准的免疫程序进行。

　　2.1.4 采血及分离血浆

　　加强免疫后，E玫瑰花环形成抑制试验效价达1：1000时即可采血。分离的血浆置-20℃以下保存。保存期应不超过2年。

　　2.2 原液

　　2.2.1 混合血浆的E玫瑰花环形成抑制试验效价应不低于1:1000。淋巴细胞毒试验效价应不低于1:500。

　　2.2.2 混合血浆经56℃水浴30分钟灭能、硫酸铵盐析、杂抗体吸收和离子交换色谱分离纯化或经批准的其他分离法制备。

　　杂抗体吸收用的人红细胞、人胎盘组织及人血浆的来源应符合“血液制品生产用人血浆”的相关规定。

　　2.2.3 经纯化、超滤、除菌过滤即为抗人T细胞猪免疫球蛋白原液。

　　2.2.4 原液检定

　　按3.1项进行。

　　2.3 半成品

　　2.3.1 配制

　　加入适量甘氨酸作稳定剂。按成品规格以灭菌注射用水稀释至所需蛋白质浓度，并适当调整pH值和氯化钠浓度。

　　2.3.2 半成品检定

　　按3.2项进行。

　　2.4 成品

　　2.4.1 分批

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。

　　2.4.2 分装

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。

　　2.4.3 规格

　　每瓶5ml，含蛋白质250mg。

　　2.4.4 包装

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。

　　2.5 病毒去除和灭活

　　生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。

　　3 检定

　　3.1 原液检定

　　3.1.1 蛋白质含量

　　可采用双缩脲法（通则0731第三法（

通则0731第三法））测定，应不低于35g/L。

　　3.1.2 纯度

　　应不低于蛋白质总量的90.0%（供试品溶液的蛋白质浓度为5%，按通则0541第二法、第三法进行（

通则0541第二法、第三法进行））。

　　3.1.3 抗A、抗B血凝素

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（通则3425）（

（通则3425）），应不高于1：64。

　　3.1.4 人血小板抗体

　　应不高于1:4（通则3427）（

（通则3427））。

　　3.1.5 人血浆蛋白抗体

　　依法检查（通则3403）（

（通则3403）），应与人血浆无沉淀线。

　　3.1.6 效价

　　3.1.6.1 E玫瑰花环形成抑制试验

　　应不低于1：4000（通则3515）（

（通则3515））。

　　3.1.6.2 淋巴细胞毒试验

　　应不低于1:1000（通则3516）（

（通则3516））。

　　以上检定项目亦可在半成品检定时进行。

　　3.2 半成品检定

　　3.2.1 蛋白质含量

　　应为35～55g/L（通则0731第一法（

通则0731第一法））。

　　3.2.2 无菌检查

　　依法检查（通则1101）（

（通则1101）），应符合规定。

　　3.2.3 热原检查

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将半成品按1：4稀释后，依法检查（通则1142）（

（通则1142）），注射剂量按家兔体重每1kg注射3ml，应符合规定。

　　3.3 成品检定

　　3.3.1 鉴别试验

　　3.3.1.1 免疫双扩散法

　　依法测定（通则3403）（

（通则3403）），仅与抗猪血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛血清或血浆不产生沉淀线。

　　3.3.1.2 免疫电泳法

　　依法测定（通则3404）（

（通则3404）），主要沉淀线应为猪IgG。

　　3.3.2 物理检查

　　3.3.2.1 外观

　　应为无色或淡橙黄色澄明液体，可带乳光。

　　3.3.2.2 可见异物

　　依法检查（通则0904）（

（通则0904）），除允许有可摇散的沉淀外，其余应符合规定。

　　3.3.2.3 渗透压摩尔浓度

　　应符合批准的要求（通则0632）（

（通则0632））。

　　3.3.2.4 装量

　　依法检查（通则0102）（

（通则0102）），应不低于标示量。

　　3.3.3化学检定

　　3.3.3.1 pH值

　　应为6.4～7.4（通则0631）（

（通则0631））。

　　3.3.3.2 蛋白质总量

　　依法测定（通则0731第一法（

通则0731第一法）），根据每1ml蛋白质含量（g/ml）及标示装量计算每瓶蛋白质总量，应为175～275mg。

　　3.3.3.3 纯度

　　应不低于蛋白质总量的90.0%（供试品溶液的蛋白质浓度为5%，按通则0541第二法、第三法进行（

通则0541第二法、第三法进行））。

　　3.3.3.4 分子大小分布

　　IgG单体与二聚体含量之和应不低于90.0%，多聚体含量应不高于5.0%（通则3122）（

（通则3122））。

　　3.3.3.5 硫酸铵残留量

　　应不高于0.5g/L（通则3104）（

（通则3104））。

　　3.3.3.6 氯化钠含量

　　应为7～9g/L（通则3107）（

（通则3107））。

　　3.3.4 效价

　　3.3.4.1 E玫瑰花环形成抑制试验

　　应不低于1:4000（通则3515）（

（通则3515））。

　　3.3.4.2 淋巴细胞毒试验

　　应不低于1：1000（通则3516）（

（通则3516））。

　　3.3.5 抗A、抗B血凝素

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液按1：10稀释后，依法测定（通则3425）（

（通则3425）），应不高于1:64。

　　3.3.6 人血小板抗体

　　应不高于1:4（通则3427）（

（通则3427））。

　　3.3.7 人血浆蛋白抗体

　　依法检查（通则3403）（

（通则3403）），应与人血浆无沉淀线。

　　3.3.8 外源病毒污染检查

　　采用动物病毒敏感的细胞（如BHK21），每瓶（25cm2）培养细胞中加入供试品1ml，37℃培养7天为一代，连续盲传3代，细胞生长良好，无病毒感染引起的病变，判为合格。

　　3.3.9 HBsAg

　　用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

　　3.3.10 无菌检查

　　依法检查（通则1101）（

（通则1101）），应符合规定。

　　3.3.11 异常毒性检查

　　依法检查（通则1141）（

（通则1141）），应符合规定。

　　3.3.12 热原检查

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品按1：4稀释后，依法检查（通则1142）（

（通则1142）），注射剂量按家兔体重每1kg注射3ml，应符合规定。

　　4 保存、运输及有效期

　　于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。

　　5 使用说明

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定和批准的内容。