人纤维蛋白原 - undefined - 《药典三部 - 中国药典2020年版》在线查询

　　本品系由健康人血浆，经分离、提纯，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含抑菌剂和抗生素。

　　1 基本要求

　　生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入抑菌剂或抗生素。

　　2 制造

　　2.1 原料血浆

　　2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。

　　2.1.2 血浆应无凝块、无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。

　　2.2 原液

　　2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。

　　2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为人纤维蛋白原原液。

　　2.2.3 原液检定

　　按3.1项进行。

　　2.3 半成品

　　2.3.1 配制

　　按成品规格配制，可加适宜稳定剂。

　　2.3.2 半成品检定

　　按3.2项进行。

　　2.4 成品

　　2.4.1 分批

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。

　　2.4.2 分装及冻干

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。分装后应立即冻结。冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。

　　2.4.3 规格

　　0.5g/瓶，1.0g/瓶。

　　2.4.4 包装

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。

　　2.5 病毒去除和灭活

　　生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活脂包膜和非脂包膜病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。

　　3 检定

　　3.1 原液检定

　　3.1.1 pH值

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品的蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631）（

（通则0631）），pH值应为6.5～7.5。

　　3.1.2 纯度

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品稀释至每1ml含纤维蛋白原2～3mg，测定蛋白质含量（P，g/L）（通则0731第一法（

通则0731第一法））。

　　另取上述供试品溶液10ml，加入等量含3IU/ml的凝血酶溶液（含0.05mmol/L氯化钙），于37℃放置20分钟，以每分钟2500转离心或过滤分离沉淀，用0.85%～0.90%氯化钠溶液洗3次后，测定可凝固蛋白质含量（F，g/L）（通则0731第一法（

通则0731第一法）），按下式计算供试品的纯度，应不低于70.0%。

　　纤维蛋白原纯度（%）=F/P×100%

　　3.1.3 凝固活力

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液分别稀释凝血酶溶液至3IU/ml，供试品溶液至3mg/ml备用。于反应管内加入已预热至37℃的凝血酶溶液（3IU/ml）适量，再加入等量的供试品溶液（3mg/ml），摇匀。置37℃用自动检测仪器记录凝固时间。两次测定结果平均值应不超过60秒。

　　以上检定项目亦可在半成品检定时进行。

　　3.2 半成品检定

　　3.2.1 热原检查

　　依法检查（通则1142）（

（通则1142）），注射剂量按家兔体重每1kg注射纤维蛋白原30mg，应符合规定。

　　3.2.2 无菌检查

　　依法检查（通则1101）（

（通则1101）），应符合规定。

　　3.3 成品检定

　　除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水或专用稀释剂，复溶后进行其余各项检定。

　　3.3.1 鉴别试验

　　依法检查（通则3403）（

（通则3403）），仅与抗人血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血浆不产生沉淀线。

　　3.3.2 物理检查

　　3.3.2.1 外观

　　应为灰白色或淡黄色疏松体。复溶后应为澄明溶液，可带轻微乳光。

　　3.3.2.2 真空度

　　用高频火花真空测定器检测，瓶内应出现蓝紫色辉光。

　　3.3.2.3 复溶时间

　　将供试品平衡至30～37℃，按标示量加入30～37℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于30分钟内完全溶解。

　　3.3.2.4 可见异物

　　依法检查（通则0904）（

（通则0904）），除允许有少量絮状物或蛋白颗粒外，其余应符合规定。

　　3.3.2.5 装量差异

　　依法检查（通则0102）（

（通则0102）），应符合规定。

　　3.3.2.6 渗透压摩尔浓度

　　应不低于240mOsmol/kg（通则0632）（

（通则0632））。

　　3.3.2.7 稳定性试验

　　将供试品复溶后置30～37℃水浴中保温60分钟，应无凝块或纤维蛋白析出。

　　3.3.3 化学检定

　　3.3.3.1水分

　　应不高于5.0%（通则0832）（

（通则0832））。

　　3.3.3.2 pH值

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631）（

（通则0631）），pH值应为6.5～7.5。

　　3.3.3.3 纯度

　　按3.1.2项进行。

　　3.3.3.4 纤维蛋白原总量

　　根据3.3.3.3项测得的可凝固蛋白质含量及标示装量计算每瓶纤维蛋白原总量，应不低于标示量。

　　3.3.3.5 枸橼酸离子含量

　　应符合批准的要求（通则3108）（

（通则3108））。

　　3.3.3.6 糖含量

　　如制品中加葡萄糖或蔗糖，应符合批准的要求（通则3120）（

（通则3120））。

　　3.3.3.7 氯离子含量

　　依法测定（通则3107）（

（通则3107）），应符合批准的要求。

　　3.3.3.8 氨基酸含量

　　如制品中加氨基酸，其含量应符合批准的要求（通则3123）（

（通则3123））。

　　3.3.4 凝固活力

　　按3.1.3项进行。

　　3.3.5 HBsAg

　　用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

　　3.3.6 无菌检查

　　依法检查（通则1101）（

（通则1101）），应符合规定。

　　3.3.7 异常毒性检查

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法检查（通则1141）（

（通则1141）），应符合规定。

　　3.3.8 热原检查

　　依法检查（通则1142）（

（通则1142）），注射剂量按家兔体重每1kg注射纤维蛋白原30mg，应符合规定。

　　3.3.9 根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。如采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80灭活病毒，则应检测磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量。

　　3.3.9.1 磷酸三丁酯残留量

　　应不高于10μg/ml（通则3205）（

（通则3205））。

　　3.3.9.2 聚山梨酯80残留量

　　应不高于100μg/ml（通则3203）（

（通则3203））。

　　4 稀释剂

　　稀释剂的生产及检定应符合批准的要求。

　　5 保存、运输及有效期

　　于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。

　　6 使用说明

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定和批准的内容。