两性霉素 B

纠错

　　本品［1R-（1R*，3S*，5R*，6R*，9R*，11R*，15S*，16R*，17R*，18S*，19E，21E，23E，25E，27E，29E，31E，33R*，35S*，36R*，37S*）］-33-［（3-氨基-3，6-二脱氧-β-D-吡喃甘露糖基）氧］-1，3，5，6，9，11，17，37-八羟基-15，16，18-三甲基-13-氧代-14，39-二氧双环［33.3.1］三十九烷-19，21，23，25，27，29，31-七烯-36-羧酸。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于850两性霉素B单位。

　　【性状】本品为黄色至橙黄色粉末，无臭或几乎无臭；有引湿性，在日光下易破坏失效。

　　本品在二甲基亚砜中溶解，在N，N-二甲基甲酰胺中微溶，在甲醇中极微溶解，在水、无水乙醇或乙醚中不溶。

　　【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集176图）一致。

　　【检查】酸度 取本品3%的混悬液，依法测定（通则0631）（

（通则0631）），pH值应为4.0～6.0。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）（

（通则0512））测定。临用新制。

　　溶剂 N，N-二甲基甲酰胺-水（1∶1）。

　　供试品溶液 取本品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液，精密量取适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含80µg的溶液。

　　对照品溶液取两性霉素B对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液，精密量取适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.8µg的溶液。

　　系统适用性溶液 取两性霉素B约8mg，置50ml棕色量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺5ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，加盐酸0.1ml，摇匀，放置1小时，取5ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液精密量取对照品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.08µg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mmX250mm，5µm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-磷酸溶液（pH 1.00±0.05）（300∶700）为流动相A，以乙腈-磷酸溶液（pH 1.00±0.05）（500∶500）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟0.8ml；柱温为25℃；检测波长为303nm和383nm；进样体积100µl。

　　时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）

　　0 100 0

　　50 20 80

　　51 100 0

　　60 100 0

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图（383nm）中，必要时调整流动相的比例使两性霉素B的保留时间在25～30分钟之间，杂质C峰与杂质B峰间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图（383nm）中，主成分色谱峰高的信噪比应大于10。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度供试品溶液色谱图（303nm）中如有杂质峰，杂质A（相对保留时间约为0.75）峰面积不得大于两性霉素B峰面积的0.5倍（2.0%）（供注射用），杂质A峰面积不得大于两性霉素B峰面积的1.25倍（5.0%）（供非注射用），其他单个杂质峰面积不得大于两性霉素B峰面积的0.25倍（1.0%），小于两性霉素B峰面积的0.025倍的峰忽略不计（0.1%）；供试品溶液色谱图（383nm）中如有杂质峰，按外标法以对照品溶液主峰面积计算，杂质B与杂质D之和不得过4.0%，其他单个杂质峰不得过2.0%，小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。303nm处与383nm处检测的杂质总量不得过15.0%。

　　干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（通则0831）（

（通则0831））。