生产系统 清洁与消毒

一文弄清CIP和手工清洁程序设计

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        整个清洁工艺的核心目的是将目标残留物减少到一定的水平,以确保患者安全并在清洁设备中有良好的效果,当然清洁后残留限度越低越好,但无限制的清洁也是不被允许的,通过有效的清洁可以减少停机风险,延长设备寿命,更多是在多产品共线的设施中减少交叉污染的风队,这是清洁核心的目的。整个清洁工艺的开发是建立一个稳健的清洁方法,将共线生产国最差的污染情况和残留物清洁至远低于清洁极限的水平。清洁工艺应能够适应多产品生产后的清洁条件。在新产品引入时,如果清洁过程是有效的,无需再开发额外的清洁工艺和由此引发的清洁验证。
       所以说清洁工艺开发应具有较强的适用性。清洁程序在多品种间具有广泛的适用性,尽可能在生产的产品线中使用一种或几种清洁程序,减少后期的工作强度,一方面清洁验证取样的点数一般都比较多,要涉及不同设备、不同材质。清洁验证所涉及的时间长度也是非常长的,所以开发出一个稳健的清洁工艺会对验证和日常使用都会有很大的帮助。
     清洁工艺大致可以分为两类,CIP程序和手动清洁(也称之为COP)。在CIP无法实现的情况下,将部件拆卸下来在清洁工位进行手工清洁,手动清洁活动常用来做一些小的部件、易损部件的清洁,比如说垫片、灌装针、压力计、形状复杂的部件,这些部件如果可以用超声波的话可以先用超声波清洗。在清洁过程中减少人员劳动强度,因为清洁强度的增在,先后清洁的部件的清洁水平可能会有差异。
       大型设备可以使用CIP系统是比较好的,手工方法受制于建筑公共系统的限制,劳动强度大,清洁均一性也难以保证,尤其是大型罐体内部的清洁,这些部位如果采用手工清洁还会涉及到人员安全性的问题。
      TACT(时间、动作、清洁剂、温度)经常被提到,也是清洁工作的核心,时间是在一个可重复的清洁过程每次漂洗、化学溶液洗涤和排水等阶段都需要相同的持续时间。动作是可重复清洁过程每次都需要相同表面作用。清洁剂的选择有几个基本的原则,应尽可能不引入工艺过程中不用的化学成分,比如说用有机溶剂或碱液清洁,最好是工艺上使用的,必须选择的话,清洁工艺本身的残留也是要考虑虑,清洁剂应容易获得,还有环保的要求都需要考虑。
      温度在清洁过程中非常重要的因素,有些产品需要低温冲洗,比如说蛋白类产品的粗洗,有些物料凝胶类产品需要用高温去融化残留的胶液,根据不同的产品类型都需要去讨论。在重复的清洁过程中都需要相同的温度,这都是一些基本的要求。
        清洁工件表面粗糙度的程度也会影响到清洁效果。所以在多数的制药设备里对表面粗糙度都会在有一定的要求。CIP系统更多的是依靠喷淋冲击、搅拌模式进行,手工清洁通常是使用擦拭的方式,在方法的选择上要考虑设备的大不和数量,设备的设计及实施中可应用的自动化水平。
       清洁程序的制定应包括对于残留物特性的评审和风险评估,如果有可用信息比如方法开发或历史清洁数据,残留物的理化性质,也可以从具有相似特征的产品或具有不同清洁方法的相同产品中利用信息。平时与MAH客户在日常讨论中很多企业对于清洁工艺开发往往是在早期临床开发中是被忽略的,实际上清洁工艺在生产工艺中会影响工序和生产能力。
       对残留物的影响核心考虑的是API,但在某些情况下,API不是配方中最难清洁的成分。比如凝胶类产品,胶体是难洗的,有些辅料也会很难清洁。要对整个物料情况进行评估。在生物制品中比较典型的当通过碱洗、热水洗、SIP时,蛋白类物质就变性降解了,没有活性了,有可能降解产物还在上面。
       评审整个清洁工艺的过程中,包括TACT的参数是如何影响残留物的,应考虑设备上的污染状况和残留限度共同起作用。设备之间的污染物的量应在各批次之间保持一致,以确保始终如一的充分清洁,根据设备的不同,可以的生产结束时使用清理步骤来预清洁,通过对设备刮擦或吸尘清洁除大部分可见物。为清洁提供一致的污垢水平,保证清洁剂用量和清洁工参数一致,并减少从排水口废水的量。
       CIP清洁的基本原则是通过将污物从产品接触面上松动到悬浮液或溶液中来去除不需要的活性物质和化学物质。通过在待清洁表面流动或喷洒漂洗剂来清洁或松动污垢,实现了冲击和联级表面作用和溶解性的结合。清洁过程中无法清洁的组件,应在清洁前移除,在大多数情况下,CIP使用亲水性漂洗的清洁剂,一些API清洁工艺中,也需要使用挥发性学溶剂作为清洁剂。如使用乙醇作为清洁剂时,注意安全措施要到位,保证通风能及时将室内的挥发气体浓度降低到安全水平。
       CIP过程通常需要自动化程序进行控制,保持执行一致性,并自行进行清洁终点的判断,清洗完成后应立即进行干燥,除非后面紧接着是进行灭菌步骤。否则要通过通压缩空气进行吹扫,避免微生物在潮湿环境中生繁殖。更长时间的保持设备清洁后的状态。
发布于 2022-12-05 07:55:32 © 著作权归作者所有