在上一篇《美国原料药DMF申报的关键步骤——完整性审评》
1DMF技术审评的前提
- DMF处于Active状态，并在已公布的FDA官网的CA清单中；
- DMF持有人已递交LOA给FDA；
- DMF持有人已将LOA提供给ANDA申请人，且ANDA申请人已将LOA递交给FDA。
2DMF的技术审评周期
- 上图针对的是ANDA首轮获批对应的理想状态的DMF技术审评周期，一个标准的ANDA的目标审评日期为10个月；
- 在此审评周期中，ANDA递交之后5-6个月将收到DMF的缺陷信，此轮缺陷信的最佳答复时间为30-60天；FDA审评DMF缺陷回复的时间约为1.5个月；若有第二轮缺陷，最佳的答复时间为10-15天。仅当严格按照上述审评周期进行，方能实现ANDA的首轮获批；
- DMF缺陷信中FDA不会指定具体的缺陷答复截止日期，仅要求DMF持有人在ANDA审评目标日前90天或者120天递交DMF缺陷回复，否则会影响制剂的审评目标；
- 实际上，DMF技术审评过程中可能收到多轮的GDUFA DMF Complete Response (CR)或者Information Request (IR)，DMF缺陷答复的进度直接影响ANDA的审评进度。
3DMF的审评结果
- DMF不存在批准或者不批准的说法；
- DMF首次通过技术审评后，FDA会给DMF持有人颁发First Adequate Letter；
- DMF首次通过技术审评（即DMF完善）后，若被其他ANDA索引，仍有可能再次收到缺陷信，需按要求进行缺陷回复；
- 索引该DMF的ANDA获批后，FDA会给DMF持有人颁发No Further Comments Letter；
- 若有多个ANDA索引同一DMF，每个ANDA获批之后，FDA都会给DMF持有人颁发No Further Comments Letter。
4总结
原料药技术审评阶段的缺陷难易程度直接影响缺陷回复的递交时间，进而会影响索引该DMF的ANDA的目标审评时间。因此，DMF持有人应不断积累经验，不断提高DMF的质量，避免出现重大缺陷，以更好地支持ANDA的获批及上市。
文章来源：科威利华
