在高度监管的制药行业中，严重的质量问题可能会发生，而且确实会发生。一旦调查小组召开会议并执行彻底的根本原因分析（RCA），那么重点随后就会转向如何解决问题。解决质量问题最常用的方法是制定纠正和预防措施（CAPA）计划，并确保问题不会再次发生。这些计划会考虑已调查出的每个根本原因，并详细说明解决这些问题的具体步骤。
但是，在您认为问题已得到纠正之前，需要根据法规和标准确认CAPA的有效性和完整性。例如，ICH Q10 /3.2.2 指出：应使用CAPA并评估行动的有效性。因此，质量部门必须对CAPA计划进行有效性检查，衡量并确定这些措施是否已经（或尚未）消除了问题。
通过CAPA有效性检查主要有三个原因：
(1)建立对解决方案行之有效的信心；
(2)确认解决方案是否有效；
(3)最大程度地减少可能导致再次发生的任何风险或潜在问题。
CAPA有效性检查可以关闭发现问题和完成解决问题的行动之间的循环。
选择合适的衡量方法
定性和定量的方法都可以用来衡量CAPA有效性。定性方法通过收集证据/数据来解释并获得对问题的洞察力，产生要检验的假设。定量方法通过集中收集数值数据和假设检验来解释、预测和/或控制现象。
一些公司在进行有效性检查时难以使用定量方法，因为CAPA的某些方面可能更难衡量。但是，您几乎可以检查任何东西。例如，您可以通过识别需要复核质量记录和测量文档错误的区域来衡量偏离良好文档实践的操作员的输入错误。您可以按操作员、文档类型（例如，实验室记录、批次记录或清洁日志）、月份等进行衡量。
另一个例子是衡量在将样品ID标签中的信息复制到实验室笔记本时产生的转录错误。假设一个调查小组确定在当前标签打印机上制作的标签经常难以阅读，并提出了一个 CAPA 计划，其中包括用产生清晰标签的打印机替换当前的标签打印机。适当的有效性检查包括在一周内返回该区域，以确定新打印机是否正常运行以及标签是否可读。此外，该团队还可以监控一周内发生的错误数量，并将该比率与实施解决方案之前发生的错误数量进行比较。
为了帮助确定最适合您的有效性检查的衡量标准，请回答以下部分/全部问题：
1.谁来衡量它？ 该任务应分配给组织中的质量部门或其他小组，以确保所有质量体系问题都根据规定得到解决。
2.将测量什么？测量值可以呈现出许多不同的形式。您可以衡量解决方案到位后所犯的错误数量与实施之前所犯错误的数量。您可以测量解决方案实施后发生的偏差类型/数量，也可以测量新流程对特定产品的有效性。
3.它将在哪里进行测量？在大多数情况下，可以使用CAPA表格或电子跟踪系统记录测量结果。
4.什么时候测量？测量的时间取决于缺陷的严重程度。对于对患者无害的低严重程度缺陷的CAPAs，可以暂时放一放。而更严重的缺陷，例如可能导致患者危及生命的伤害的缺陷，应立即进行调查和检查。
5.它将如何被测量？如前面的示例所述，有效性检查的测量可以通过定性或定量的方式进行。基于指标的检查可以考虑定量方面，而定性方法可以包括对标准操作规程（SOP）的修订或对受影响员工的培训。例如，一旦SOP被修订，您可以通过跟踪该步骤的偏差数量来监控员工表现和对SOP修订的遵守情况。
6.如何分析测量结果？测量结果的分析由质量部门进行，质量部门将确定解决方案是否有效，以及 CAPA 计划是否可以关闭。例如，质量人员可以通过前往车间进行测量，以确定是否遵循了纠正措施，以及它们是否确实对过程有益。
7.数据分析将传达给谁？与大多数组织一样，这种数据分析应该以月度指标的形式进行讨论并呈现给质量部门执行管理团队。当然，数据分析结果也应该传达给CAPA计划的所有者。
一旦回答了这些问题，您就可以继续开发CAPA有效性检查的方法。
有效性检查方法有哪些？
您可以使用许多高效的工具和原则来使您的有效性检查成功。以下是一些常见的方法：
何时安排有效性检查？
确保稳健且妥善管理的CAPA有效性检查的另一个重要部分是确定适当的时间框架来执行检查。在确定截止日期时，重要的是要留出足够的时间让纠正措施生效，同时还要保持一种紧迫感，以确保问题得到解决并且不会再次发生。
一些偏差或问题只需要简单的规程更新、对员工进行再培训或重新校准一台设备。然而，在许多情况下，CAPA是为了解决更困难的问题而建立的，例如改变设施布局、增加样本量或运行新设备。在这些情况下，最佳做法是在一段时间内设置执行多个有效性检查。也许在CAPA计划获得批准后，可以很快完成第一次检查，但其他检查将分散在几个月内。
结论
通过制定妥当的行动计划和适当定时的有效性检查，公司可以开始补救可能导致偏差的漏洞。拥有一个强大的质量部门来执行这些检查是确保及时进行这些有效性检查并改进流程的关键。如果做得好，这些检查可以完全证明您的公司对质量和合规性的承诺。
