2024年4月9205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则（
指导原则）草案公示稿（第一次）发布，其中最大的变化如下：
指导原则）草案公示稿（第一次）发布，其中最大的变化如下：1.修订高效空气过滤器现场扫描检漏方法；
2.增加物理参数照度、噪声的控制；
3.增加悬浮粒子监测结果的判定；
4.修订微生物培养温度及时间、监测计划等内容；
5.引入“污染率”的概念。
其中1-3对QC工作影响较小，4、5两条对我们QC日常工作影响较大，对于这4-5条变化，个人有以下思考，供参考。
一、微生物培养条件的选择和评价
1.征求意见稿修订内容：
药典征求意见稿截图（仅供学习交流用）
2.解析
2.1必要时可加入适宜的中和剂，这句话需要关注必要时和适宜的。
1)必要时通常是环境中存在影响微生物检出的因素（如抗生素等）。
2)除通过风险评估发现是否需要外，还可以通过使用现场采样的平皿进行方法适用性来确认（注意确认的是接种试验菌的回收率，不同于微生物计数法适用性）。
3)适宜的中和剂常见的多为吐温80或卵磷脂，可直接买到成品，其他需要添加酶的多需要定做或自制。
2.2对于环境微生物信息不确定的情况下，培养温度可在20~25℃培养2~3天后再转移至30~35℃培养3~4天。
1)注意前提，对于环境微生物信息确定的需要评估后采取适合自己的培养方式。微生物信息确定的前提是有自己的环境菌种库，对微生物的种类、特性及分布等有正确认知。评价的标准就是确认培养条件是否影响微生物的检出。立即高温可能影响真菌检出，立即低温可能影响革兰氏阳性菌的检出。
2)最土豪的应对方式应该是TSA（30~35℃）和SDA（20~25℃）两种培养基都使用，考虑工作量还是算了。
3)必要时进行验证，需要注意不同于培养基适用性试验，对照组的试验菌培养条件是其最适宜生长温度，不一定是环境监测的培养条件。
4)如果你的领导一定要你做这个验证，而你没有环境菌。可考虑买金黄色葡萄球菌、微球菌或藤黄微球菌等菌株作为试验菌进行验证。
5)当已知微生物生长缓慢时，应当延长培养条件。要落实这一点，就是结果观察时发现微小菌落要延长培养时间。
6)延长培养时间注意平皿别干了。自制培养基或外购培养基不要纠结15~25mL的规定，这跟微生物计数法不是一回事（环控菌依附表面生长）。
二、监测计划
1.征求意见稿内容
征求意见稿截图，仅供学习交流用
2.解析
这里并不是新内容，PDA TR13里面有类似的描述。
需要注意并不是环境监测的操作规程有了以上内容就可以了。需要注意日常环境监测执行时，要根据这个监测计划制定日常环境监测计划。
日常环境监测计划可以做成表格，主要体现测试周期、状态、项目和方法等内容，特别是计划取样时间和实际取样时间。对于取样点、标准等可以引用已有文件规定。
三、污染率
1征求意见稿内容
征求意见稿截图，仅供学习用
2.解析
1)对于动态生产的C/D级区域，污染率100%怎么破？首先注评估单位不是一个房间，以一个区域的同一洁净为单位，更关注污染率低的区域，污染率变高似乎是在说污染跑到哪里去了；其次污染率不是唯一的标准，污染率无效时可关注微生物的种类和数量等。
2)不同时间点同一区域的采样不具有可重复性，但是有意义。越来越严谨了，大爱。
四、小结
看完征求意见稿，感觉还是学到很多。很多时候就像一个小学生，老师不要求就不去做，也许是时候摆脱学生思维了。不要事事都走在监管的后面，跑在前面应该机会更多。
明天分享《附件 9203 药品微生物实验室质量管理指导原则（9203 药品微生物实验室质量管理指导原则）草案公示稿（第一次）》
9203 药品微生物实验室质量管理指导原则）草案公示稿（第一次）》
