此前有一个Part1 EMS环境监控系统 Part1（
EMS环境监控系统 Part1）
EMS环境监控系统 Part1）有点散乱，感冒难受，姑且看看，理一理思路。
环境监测EMS系统每时每刻都会产生大量数据，例如洁净区域中的压力、湿度和温度。在药品生产实践中，有不同的方法可以处理这些电子数据，尤其是警报。
1.报警延迟
这可以通过对洁净区域、设备和监测系统的适当规划来避免。实际的技术挑战是通过实施有效的系统设计来最大限度地减少警报数量。造成这种情况的关键可能是报警延迟设置。
1.1 温度报警延迟
报警延迟是许多自动监控系统的一个特点。报警延迟的功能是过滤掉正常使用引起的短暂偏移，例如短时间打开腔室门引起的温度变化。如果进行开门测试，结果可用于帮助确定适当的报警延迟设置。
安装在空气中的探头和热阻尼材料中的探头需要不同的延迟。对于安装在空气中的探头，延迟时间应足以使空气温度恢复，避免出现干扰警报，即不指示系统异常运行的警报。对于安装在热阻尼材料中的探头，同样的概念适用。然而，如果通过传感器“系统”的热质量获得延迟时间，则需要时间来响应空气温度变化。传感器在热材料容器中的这些布置（用于避免冻结或蒸发的风险）旨在表示最坏情况下存储的材料。这通常是CTC中存储的最小包装中的最小容器。如果使用这种方法，应提供一份文件并证明延迟和/或热阻尼的使用适用于存储在CTC中的特定产品。
为每类CTC采用“标准”延迟时间可降低设置错误延迟时间的风险，如果每个单元都有单独的设置，则会存在错误延迟时间，同时如果系统存在操作问题，无论是由于空调系统，还是由于操作人员不小心将门打开，仍能提供可靠的指示。
机组通常有广泛的运行负荷，但适用于一种负荷的负荷可能不适用于另一种负荷。
尤其是温度较低的单元，需要时间才能从被访问中恢复，尤其是当它们中只有很少的热量，即没有存储的热量时。系统需要时间才能物理恢复。（装置中的冷空气比周围的环境空气密度大，因此它将从腔室流出，被较热的环境空气代替，这需要时间冷却到腔室的工作温度。对于较热的装置，观察到相反的效果。）
在确定警报延迟时，必须考虑恢复时间的影响以及这些标准系统将温度保持在限制范围内的总体能力，同时考虑保护产品、最小化干扰警报和简化管理的综合目标。
1.2 湿度报警延迟
洗手间的例子也应该表明这一点。通常，制药洁净区域的最大湿度应低于 70%，以防止霉菌的形成。特别是在没有安装双门高压灭菌器或双门洗衣机的情况下，这可能会导致问题。
在GMP测量点列表中，湿度传感器通常被定义为60%的警戒限和70%的行动限。然而，在实践中，蒸汽（例如厨房中的蒸汽）会在拆除衣物架时从洗衣机中逸出。根据湿度传感器的布置，可能会立即违反警报或操作限制。最简单但不合适的解决方案是将湿度传感器重新定位到蒸汽无法到达的角落。然而，在无法测量相关变量的情况下进行测量不符合GMP的概念。对于清洗系统，在清洗室打开时启动的独立排气系统可能是一种解决方案，但会带来新的风险。废气必须与洁净区域分开处理，并且必须避免冷凝水的形成。
一个功能强大且符合GMP的解决方案可能是延迟时间，这肯定比重建洗衣机便宜。实际上，一个清洗周期需要 0.5 到 2 小时，这意味着过高的湿度值每天只发生 4-5 次，持续约 5 到 30 分钟。如果警报延迟 30-60 分钟，则这些警报将不再发生。在空气交换率低的清洗室中，在个别情况下，房间湿度值可能需要 60 分钟才能恢复正常（例如，在换气量为 12 倍的 D 级房间中）。但是，这种延迟的设置和应用必须记录在风险评估中，并得到质量保证的批准。这在技术上是有效的，因为只有当湿度值在较长时间内升高时，才会存在形成霉菌的真正风险。当然，在这种情况下，更长的时间意味着什么的问题是有道理的。在文献中可以找到不同的值，例如每天超过三个小时，表面湿度为 60-100%。
根据 DIN 报告 4108-8（防止住宅建筑中的霉菌生长），如果表面的相对湿度至少连续 5 天每天至少 12 小时达到 80% 以上，就会导致霉菌形成。
调整后的延迟时间应添加到GMP测量点列表中，并在IQ（洁净区域）内进行测试。
另一种可能性在于设计 HVAC 系统，使其仅在必要时提高空气交换率 - 对于清洗室，这有点复杂，但对于具有湿度关键产品的房间，从能源的角度来看，该解决方案是理想的。例如，在房间清洁过程中，由于湿拖地，可能会触发湿度警报。
1.3 压力报警延迟
应在洁净室之间和/或隔离器与其背景之间安装气压差指示器。CCS 内应考虑设定点和气压差的临界值。应持续监测和记录被确定为关键的气压差。应安装报警系统，以立即指示和警告操作员任何供气故障或气压差减小（低于确定为关键的设定限值）。警告信号不应在未经评估的情况下被忽略，并且应该有一个程序来概述发出警告信号时要采取的步骤。如果设置了警报延迟，则应在 CCS 内对其进行评估和论证。应定期监测和记录其他气压差。
警报延迟：房间压差虽然是对洁净分区的监管要求，但不一定是主要或关键的工艺参数。但是，这表明空间有能力保护自己免受空气传播的外部污染物的侵害。很少需要立即报告目标房间压差的损失，因为气密性的损失不一定表示洁净条件的损失。报告压差警报之前的延迟通常设置为几分钟（通常少于10分钟），并通过执行该过程所需的开门持续时间的数据以及对最大压力损失持续时间的影响的研究得到支持。应当进行开门研究，以确保在门打开时保持所需的分类。开门研究可能包括在开门的情况下从一个空间到另一个空间的颗粒计数，从较低洁净级别进入较高洁净级别的烟雾研究，从开门引起的混乱的恢复研究以及类似的确认活动。
最佳实践是观察与HVAC故障导致的条件失效相关的时间，以确保在条件失效之前将压差警报延迟设置为安全值。这可以通过模拟或通过考虑历史操作数据来实现。
最佳实践是观察与操作相关的必要开门时间，并确保将开门警报延迟设置为大于最大必要开门时间的值。这可以通过模拟或观察操作数据来实现。
没有前面提到的研究，很难确定可接受的开门时间。不管选择哪种限制，警报值都应设置为接近预期的开门时间，并且警报的极限值是由研究得出的。
报警延迟时间是根据开门操作的最长时间来定，并应当进行开门研究（包括但不限于：a. somke study可视化确认气流流向，b.人员物料进出所需要的开关门时间加上恢复开关门后恢复压差所需要的时间（混乱恢复正常状态确认活动）C.主要考虑正常通行期间对压差\粒子的影响 等）。与HVAC故障导致的条件失效相关的时间，以确保在条件失效之前将压差警报延迟设置为安全值。
参考
1. ECA Alarms and Delay Times from a GMP Viewpoint2. ISPE Controlled Temperature Chambers Commissioning and Qualification Mapping and Monitoring second editionBaseline Guide Volume 3: Sterile Product Manufacturing Facilities, Third Edition
