领读2023版GMP指南（4）：微生物实验室设备

简介：2023年GMP指南12.3设备章节，对设备维护、校准确认等原则及相关关键设备的要求进行了阐述，其中关于无菌检查用隔离器系统部分的规定值得借鉴。

该部分对于仪器设备正式使用前的要求进行了明确：要有合格证书，完成相应的检定、校准和确认，形成相应的操作、维护和保养的标准操作规程，对于需要进行3Q验证的要完成验证。此处需要注意是正式使用与使用的不同，不要过度解读。

其他内容老生常谈了，除非进行差距分析，简单了解即可。

该部分除强调了设备维护的内容外，着重强调了重要的仪器设备的管理要求、无菌器具的管理及设备专用等相关内容。

原文：为保证仪器设备处于良好工作状态，应定期对其进行维护和性能确认，并保存相关记录。仪器设备若脱离实验室或被检修，恢复使用前用重新确认其性能符合要求。

定期维护并不是简单的清洁，目前很多实验室仅局限于设备外表面清洁，还应包括预防性维护计划（如对仪器设备易损部件的检查及更换、关键部件检查）等。

定期进行设备确认，该处特别强调的是性能确认。通常我们设备确认多为OQ确认部分内容和PQ两部分内容，基于指南我们是否可以以后只确认PQ部分呢？

指南里特别强调了微生物检验实验室备用，对于我们大多数实验室通常并无专门的备用设备。我们实验室是将不常用设备作为备用设备或互为备用，如某不常用培养箱计量和确认多个温度作为备用设备，对于有多个相同温度的培养箱互为备用。

对于设备专用更多是基于微生物污染控制策略的考虑，基于优先考虑硬件和物理措施的原则尽可能做到设备专用，不能满足时在考虑其他措施，其它措施容易存在执行难度。

原文：再确认和校准的周期和校验的内容根据仪器的类型和设备在实验室产生的数据的重要性不同而不同。

对于很多仪器设备其有相关的校准计量的参考标准，但这并不是强制规定和完美标准。我们需要结合我们的实际需求进行确认相关项目及其标准。因此对于设备首次计量时我们除体现相关参考标准外还应对进行各项目校准的必要性进行说明。

此处说的是在线温度检测系统还是仪器设备自带温度测量装置呢？按原文描述更多侧重于后者。然而对于后者，我们更多是通过温度比对来进行校准和温度设备的校准，较难拆卸后进行校准。指南中原文为“温度设备的校准应遵循国家或国际标准”，因此个人理解此处我们不能过度解读为温度探头都要本身定期进行校准。

该部分与后面蒸汽灭菌柜内容存在较多相同内容，此处不做解读。

对于其他设备对其校准或确认及校准和确认内容，根据其对检验结果的影响来评估得出。对于检验结果有影响时，我们通常需要进行其校准。

该部分内容较多，故此处只提及我们有参考价值的新内容。

原文：无菌检查用隔离器在静态时，悬浮粒子要符合A级要求，但是在可能产生微粒的操作过程中，悬浮粒子无需符合A级要求，且对于风速和气体交换率也无要求。

此处更多是指导我们日常操作悬浮粒子及风速相关的要求，这些要求是基于隔离器其内部为表面消毒的无菌环境前提下的要求，仍需注意避免污染和交叉污染。其次此处不能作为降低对无菌检查用隔离器要求的标准，在强调一下这里说的操作过程中。

其次该部分对隔离器再验证（一般包括年度验证和期间核查）进行了指导，强调应围绕密闭系统的完整性、灭菌程序的有效性和无菌状态的维持能力等关键性能进行评估。

对于待灭菌的物品和容器进行包装完整性验证，此处内容较多细节不进行解读。我们需要注意对于集菌培养器等无菌一次性耗材因较难进行此验证（打开后较难恢复原样），我们需要供应商提供相应的研究证明材料，再次基础上我们进行简单验证。

对于完整性检验，指南中提及的培养基侵泡检测微生物的方法，因为浸泡后进行手套的清洁，通常应在实验结束后或周期的确认时采取此方式。

建议定期对隔离系统使用情况进行总结，内容可涵盖无菌检查结果回顾、环境数据统计和趋势分析、历次故障/偏离情况的调查、硬件和软件升级情况调查、操作规程修订回顾等。

以上内容我们是在无菌检查用隔离器定期确认内容中体现的，作为确认前的确认内容。存在的区别就是未对操作规程修订进行全面回顾，只对两次确认之间的内容进行了回顾。

此处关于验证的说明很值得新人学习。

指南虽说必要时测定风速、悬浮粒子数，但是我们每次都是检漏后还进行微生物监测。此时颇有点无奈的感觉，尽管仪器设备消毒后使用，对环境没有明显破坏，但是不想被挑战就做了。看完指南我们是不是该硬气些？

看完指南的感觉是受益匪浅，指南不仅是说了要怎么做（How）还说了为什么这样做（Why）和是什么（What）的问题。很多时候我们不知道What和Why，然后How的时候就有各种不清晰不明了。也许指南给我们的最大价值就是把What、Why和How的全流程打通。