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冻干粉类工艺技术介绍

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在医药领域,冻干也不算什么新技术,应用由来已久,像平时使用的疫苗类,抗生素类药品等都是冻干工艺生产的制品。并且有时为了保持产品的活性,通常还要保存在低温环境中,使用前临时配制成溶液再注射到体内。
目前冻干产品在医疗器械乃至医美领域得到大量应用,其实也算是老技术新用了,主要还是利了其低温干燥的原理,由于市面上的医疗器械类冻干粉的主要成分大多为蛋白质,且蛋白质又对热敏感,温度超过60摄氏度时会发生变性,变性后其生物活性丧失,失去原有作用。因此对于蛋白质粉类医疗器械的生产、贮藏和保存,温度和水分是影响稳定性的两个主要因素。所以选择冷冻干燥工艺是证其有效成分不被破坏的重要手段。
干燥的制品一般比较稳定,如制品含水量很低,在低温情况下蛋白质分子活性可在数月甚至数年无显著变化。储存方法也很简单,只将干燥后的样品置于干燥容器内密封,保存于0 ~4℃条件下或产品所要求的低温环境中即可。有时为了取用方便和避免多次取用时产品吸水和污染,可先将样品分装于许多小瓶中,每次用时只取出1瓶。
冻干的原理是将物料冷冻,使其中所含水分形成冰晶化,然后在真空状态下水分升华而达到干燥的目的,是一种在低温低压的条件下进行干燥的技术,干燥后物料持原来的化学组成和物理性质(如多孔结构、胶体性质等)。冻干粉是一种“物理状态”,冻干是一种工艺,冻干粉是在无菌环境下将热敏性制品和需要保持生物活性的制剂冷冻成固态,抽真空将水分升华干燥(水分由固态直接变成气态)而成的“无菌粉剂”,是制剂的一种保活性及长期储存的有效技术和方法。所以说冻干粉本身没有任何治疗、修护作用,而起作用的是“冻干粉”所含有的活性物质
冷冻干燥的程序是在冻干之前,把需要冻干的产品分装在合适的容器内,一般是玻璃瓶或安瓿瓶,装量要均匀,蒸发表面尽量大而厚度尽量薄些。然后放入与冻干箱尺寸相适应的金属盘内。装箱之前,先将冻干箱进行空箱降温,然后将产品放入冻干箱内进行预冻,抽真空之前要根据冷凝器冷冻机的降温速度提前使冷凝器工作,抽真空时冷凝器应达到-40℃左右的温度,待真空度达到一定数值后,即可对箱内产品进行加热。一般加热分两步进行,第一步加温不使产品的温度超过共熔点的温度,待产品内水分基本干完后进行第二步加温,这时可迅速地使产品上升到规定的最高温度。在最高温度保持数小时后,即可结束冻干。
整个升华干燥的时间不等,与产品在每瓶内的装量、总装量、玻璃容器的形状、规格,产品的种类,冻干曲线及机器的性能等有关。冻干产品的成品检验需要重点关注:外观和水分。
冻干产品的外观是一项重要的指标,从产品的安全性和有效性而言,不一定是关键指标,但是外观缺陷可能会影响产品的质量。外观缺陷主要有:塌陷、回融、萎缩、开裂、结皮、爬壁等现象。
水分控制在冻干产品稳定性考察中的重点,是关键项目,产品有效期和水分控制标准应有足够的数据证明在该水分条件下产品足够稳定,一般冻干产品要求平均水分控制在2%以内,单个瓶样品水分也不应大于3%。
其他质量检验项目:除上述与冻结干燥过程联系紧密的质量要求外,还有一 些质量项目需要控制,例如不溶性微粒、装量差异、 pH、 复溶效果、吸光度、旋光 度等。在建立水分控制标准(限度)时,可参考长期稳定性考察数据。
活性物质也就是蛋白质对生产工艺要求非常高,不合格产品通常存在以下几种问题:
1.产品活性成分含量较低或生产过程中活性成分失活。
2.生产存储不当、活性成分含量够,但比活率(活性比例)很低,例如高温变性失活、接触重金属、酒精等有害物质变性失活、冻干工艺不佳造成冻干化过程变性失活、细菌污染造成活性肽变质失活。
3.使用不当,使用前没有充分清洁皮肤造成吸收受阻或污染;与含有重金属、酒精成分的产品混合使用,使活性变性失活、未按照规定使用或存储造成的失活。
发布于 2024-02-06 10:54:33 © 著作权归作者所有
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